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纳武单抗
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基本信息
性质
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纳武单抗
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CAS No. 946414-94-4
分子式 -
分子量 -
英文名称 Nivolumab
中文同义词 PD-1抑制剂(NIVOLUMAB);纳武单抗;纳武单抗(NIVOLUMAB)?主营;纳武单抗 (ANTI-PD-1);钠武单抗
基本信息
产品名称
纳武单抗
中文同义词
PD-1抑制剂(NIVOLUMAB),纳武单抗,纳武单抗(NIVOLUMAB)?主营,纳武单抗 (ANTI-PD-1),钠武单抗
英文名称
Nivolumab
英文同义词
Nivolumab;BMS 936558;MDX 1106;ONO 4538;Opdivo;Nivolumab (anti-PD-1);Nivolumab USP/EP/BP;Nivolumab 10mg/ml
CAS No.
946414-94-4
分子式
-
分子量
-
EINECS号
-
MDL NO.
MFCD27923655
性质
形态
液体
颜色
无色至浅黄
储存条件
Store at -80°C
用途
用途
纳武单抗(nivolumab,商品名OPDIVO)是一种抗PD-1的单克隆抗体,通过阻断PD-1与其配体PDL-1/2的结合从而恢复T细胞的抗肿瘤效应。目前,纳武单抗已被美国FDA和欧洲药品管理局(European MedicinesAgency,EMA)批准用于肾癌的治疗。
简介
纳武单抗是一种称为单克隆抗体的药物。纳武单抗被视作一种免疫治疗药物,因为其利用患者的免疫系统来攻击癌细胞。此外,其还是一种靶向治疗药物,因为这种药物专门针对某些细胞功能并“靶向”这些细胞。
靶点
TargetValue PD-1/PD-L1 interaction (Cell-free assay) 2.52 nM PD-1/PD-L2 interaction (Cell-free assay) 2.59 nM
不良反应
目前,纳武单抗的I期临床试验中,出现了不同程度的不良事件,包括轻微输液反应,罕见严重结肠炎、自身免疫性肺炎、白癜风、肝炎、甲状腺炎、肉状瘤病、眼内炎、糖尿病、肌无力等。9%~14% 患者出现了3或4 级药物相关不良事件。免疫相关不良反应经糖皮质激素或免疫抑制药治疗可缓解,且未明显影响抗肿瘤疗效。需要注意的是,在抗PD-1 单克隆抗体治疗后出现3 例致死性肺炎,可能与肺部存在大量表达PD-L1 的抗原呈递细胞有关。因此,在应用纳武单抗进行肺癌治疗时,一定要注意区分是纳武单抗的免疫相关性肺部不良反应,还是原发病的进展。
体内研究
Nivolumab (anti-human PD-1)在患者中耐受性良好,在具有晚期实体肿瘤的患者中,没有达到剂量限制性毒性,还没有确定最大耐受量。目前检测到的其在体内的半衰期为12-20天,它占据PD-1受体的药代动力学效果甚至可延长至85天。所以Nivolumab具有生物持久性。在猴子中,血清中nivolumab具有相对较慢的清除率和有限的血管外分布。给药浓度为1 mg/kg时,在男性和女性中Nivolumab的Mean apparent terminal elimination half-life类似,分别为124和139小时。给药浓度为10 mg/kg时,nivolumab在男性体内的平均半衰期为261小时。尽管在猴子中nivolumab看似没有毒性作用,但在人类临床试验中观察到了其毒性作用。在临床I期试验中,nivolumab安全性良好。副作用与ipilimumab类似,尽管发生率较低,严重性较低,副作用包括胃肠道的、内分泌和皮肤毒性以及肺部炎症。肺炎只在具有PD-1缺陷的MRL遗传背景的小鼠中出现,而没有在其他遗传背景的PD-1缺陷型小鼠中观察到。
体外研究
Nivolumab (anti-human PD-1)与PD-1以高亲和力结合(Kd=2.6 nM),阻止其与B7-H1和B7-DC的相互作用。它能有效地抑制PD-1和其配体的相互作用,体外试验证明nivolumab能有效增强T细胞反应、在混合淋巴细胞反应、超级抗原或巨细胞病毒刺激化验中增强细胞因子的产生。应用FACS来检测CHO细胞中PD-1的配体结合情况的实验中,nivolumab抑制PD-1与PD-L1或PD-L2结合的效力相似(IC50值相似,分别为1.04 nM和0.97 nM)。Nivolumab与PD-1特异性结合,而不与其他免疫球蛋白超家族蛋白如CD28、CTLA-4、ICOS和BTLA作用。在低浓度下(∼1.5 ng/mL),Nivolumab在存在T细胞受体刺激的情况下,可增强T细胞反应活性。然而,在缺少抗原或T细胞受体刺激的情况下,nivolumab没有刺激效果。在未受刺激的全血中,Nivolumab不会引起炎性因子(包括IFNγ, TNFα, IL-2, IL-4, IL-6或IL-10)的显著释放。Nivolumab也不会造成非特异性淋巴细胞的激活。
生物活性
Nivolumab (anti-PD-1)是一种通过基因工程改造的、人类免疫球蛋白(Ig)G4单克隆抗体,靶向具有负向免疫调节功能的人类细胞表面受体程序性死亡-1(PD-1, PCD-1);也是一种抑制剂,具有免疫检查点抑制活性和抗肿瘤活性;MW:143.597 KD。
用法用量
纳武单抗的推荐剂量是每2周历时60分钟静脉输注给予3mg/kg直至疾病进展或不可接受毒性。
安全信息
毒害物质数据
946414-94-4(Hazardous Substances Data)
13641685631 021-54285032
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