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N-(1,1-二甲基乙基)-3-[[5-甲基-2-[[4-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]苯基]氨基]-4-嘧啶基]氨基]苯磺酰胺
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N-(1,1-二甲基乙基)-3-[[5-甲基-2-[[4-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]苯基]氨基]-4-嘧啶基]氨基]苯磺酰胺
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CAS No. 936091-26-8
分子式 C27H36N6O3S
分子量 524.68
英文名称 N-(1,1-Dimethylethyl)-3-[[5-methyl-2-[[4-[2-(1-pyrrolidinyl)ethoxy]phenyl]amino]-4-pyrimidinyl]amino]benzenesulfonamide
中文同义词 N-(1,1-二甲基乙基)-3-[[5-甲基-2-[[4-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]苯基]氨基]-4-嘧啶基]氨基]苯磺酰胺(SAR302503, TG101348);N-(1,1-二甲基乙基)-3-[[5-甲基-2-[[4-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]苯基]氨基]-4-嘧啶基]氨基]苯磺酰胺;JAK2抑制剂(TG-101348);费曲替尼;菲卓替尼;化合物FEDRATINIB;N-TERT-BUTYL-3-[[5-METHYL-2-[4-(2-PYRROLIDIN-1-YLETHOXY)ANILINO]PYRIMIDIN-4-YL]AMINO]BENZENESULFONAMIDE;化合物DDAO
基本信息
产品名称
N-(1,1-二甲基乙基)-3-[[5-甲基-2-[[4-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]苯基]氨基]-4-嘧啶基]氨基]苯磺酰胺
中文同义词
N-(1,1-二甲基乙基)-3-[[5-甲基-2-[[4-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]苯基]氨基]-4-嘧啶基]氨基]苯磺酰胺(SAR302503, TG101348),N-(1,1-二甲基乙基)-3-[[5-甲基-2-[[4-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]苯基]氨基]-4-嘧啶基]氨基]苯磺酰胺,JAK2抑制剂(TG-101348),费曲替尼,菲卓替尼,化合物FEDRATINIB,N-TERT-BUTYL-3-[[5-METHYL-2-[4-(2-PYRROLIDIN-1-YLETHOXY)ANILINO]PYRIMIDIN-4-YL]AMINO]BENZENESULFONAMIDE,化合物DDAO
英文名称
N-(1,1-Dimethylethyl)-3-[[5-methyl-2-[[4-[2-(1-pyrrolidinyl)ethoxy]phenyl]amino]-4-pyrimidinyl]amino]benzenesulfonamide
英文同义词
TG101348; TG 101348; TG-101348; SAR302503; SAR-302503; SAR 302503; FEDRATINIB.;TG101348(Fedratinib);CS-57;TG-101348; TG 101348;SAR-302503;SAR 302503;SAR302503;TG 101348 - Fedratinib | SAR 302503;Fedratinib (SAR302503, TG101348), ≥98%;N-(1,1-Dimethylethyl)-3-[[5-methyl-2-[[4-[2-(1-pyrrolidinyl)ethoxy]phenyl]amino]-4-pyrimidinyl]amino]benzenesulfonamide;TG-101348
CAS No.
936091-26-8
分子式
C27H36N6O3S
分子量
524.68
EINECS号
-
MDL NO.
MFCD12922515
MOL
936091-26-8.mol
性质
密度
1.247
形态
米色粉末。
沸点
713.7±70.0 °C(Predicted)
熔点
180-182°C
颜色
白色至类白色
CAS 数据库
936091-26-8
酸度系数(pKa)
11.95±0.50(Predicted)
溶解度
可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
储存条件
Keep in dark place,Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C
用途
靶点
TargetValue JAK2 (Cell-free assay) 3 nM JAK2 (V617F) (Cell-free assay) 3 nM FLT3 (Cell-free assay) 15 nM RET (Cell-free assay) 48 nM
体内研究
TG101348有治疗JAK2V617F相关的骨髓增生性疾病(MPD)的潜力。在TG101348处理的动物中血细胞比容和白细胞计数有统计学显著减少，以剂量依赖性减少/消除髓外造血，至少在某些情况下，表现为衰减性骨髓纤维化，具有替代终点，包括减少/消除的JAK2V617F疾病负担，抑制内源性红细胞集落的形成相关，在体内抑制JAK-STAT信号转导。有没有明显的毒性并对T细胞数量无影响。 TG101348（120 mg/kg）口服显著抑制体内光伏红系祖细胞分化。
体外研究
TG-101348也显著抑制JAK2 V617F, Flt3和Ret，IC50分别为3 nM, 15 nM和48 nM。TG101348对密切相关的JAK3的IC50高300倍以上，对JAK1和TYK2家族抑制效果不强。TG101348抑制有JAK2V617F突变的人红细胞白血病细胞系，以及一种表达人JAK2V617F（的Ba/F3 JAK2V617F）鼠前B细胞系的增殖，IC50分别是305 nM 和270 nM。G-101348也抑制亲本Ba/F3细胞的增殖至一般水平，IC50约为420 nM。TG101348降低STAT5磷酸化的浓度和抑制细胞增殖所需的浓度一致。TG101348以剂量依赖的方式诱导HEL和JAK2V617F Ba/F3细胞的凋亡。TG101348在浓度高达10 μM时对正常人真皮成纤维细胞没有促凋亡活性。 TG101348降低GATA-1的表达，这和erythroid-skewing JAK2V617F TG101348抑制HMC-1.1（KITV560G）细胞的增殖，活性低于HMC-1.2 (KITD816V, KITV560G)细胞，IC50分别为740 nM和407 nM。
生物活性
Fedratinib (SAR302503, TG101348)是一种选择性JAK2抑制剂，在无细胞试验中IC50为3 nM，作用于JAK2比作用于JAK1和JAK3选择性高35和334倍。Fedratinib也可抑制 FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) 和 Ret (c-RET)，对应的IC50值分别为15 nM和48 nM。Fedratinib有潜在的抗肿瘤活性。Fedratinib可抑制细胞增殖并促进凋亡。Phase 2。
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海关编码
2933990099
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