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HSP-990
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首页 化学性质 934343-74-5
HSP-990
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CAS No. 934343-74-5
分子式 C20H18FN5O2
分子量 379.39
英文名称 NVP-HSP990(HSP990)
中文同义词 (R)-2-氨基-7-[4-氟-2-(6-甲氧基吡啶-2-基)苯基]-4-甲基-7,8-二氢-6H-吡啶并[4,3-D]嘧啶-5-酮;HSP90抑制剂(NVP-HSP990);化合物HSP990;(R)-2-氨基-7-(4-氟-2-(6-甲氧基吡啶-2-基)苯基)-4-甲基-7,8-二氢吡啶并[4,3-D]嘧啶-5(6H)-酮;优选]HSP990 (NVP-HSP990)
基本信息
产品名称
HSP-990
中文同义词
(R)-2-氨基-7-[4-氟-2-(6-甲氧基吡啶-2-基)苯基]-4-甲基-7,8-二氢-6H-吡啶并[4,3-D]嘧啶-5-酮,HSP90抑制剂(NVP-HSP990),化合物HSP990,(R)-2-氨基-7-(4-氟-2-(6-甲氧基吡啶-2-基)苯基)-4-甲基-7,8-二氢吡啶并[4,3-D]嘧啶-5(6H)-酮,优选]HSP990 (NVP-HSP990)
英文名称
NVP-HSP990(HSP990)
英文同义词
CS-786;NVP-HSP990(HSP990);HSP-990;NVP-HSP990;(R)-2-Amino-7-[4-fluoro-2-(6-methoxypyridin-2-yl)phenyl]-4-methyl-7,8-dihydro-6H-pyrido[4,3-d]pyrimidin-5-one;(7R)-2-amino-7-[4-fluoro-2-(6-methoxy-2-pyridinyl)phenyl]-7,8-dihydro-4-methyl-pyrido[4,3-d]pyrimidin-5(6H)-one;HSP990 (NVP-HSP990);(7R)-2-Amino-7-[4-fluoro-2-(6-methoxypyridin-2-yl)phenyl]-4-methyl-7,8-dihydro-6H-pyrido[4,3-d
CAS No.
934343-74-5
分子式
C20H18FN5O2
分子量
379.39
EINECS号
-
MDL NO.
MFCD22628859
MOL
934343-74-5.mol
性质
密度
1.332
形态
固体
颜色
米白色至黄色
储存条件
Store at -20°C
溶解度
不溶于水；不溶于乙醇； DMSO 中≥12.3 mg/mL
用途
靶点
TargetValue HSP90α (Cell-free assay) 0.6 nM HSP90β (Cell-free assay) 0.8 nM
体内研究
NVP-HSP990呈现出类似药物的制药和药理学性能，具有较高的口服生物活性。在GTL-16异种移植模型中，单一口服给药15毫克/千克NVP-HSP990诱导持续的c-Met下调和Hsp70上调。在重复剂量研究中，NVP-HSP990处理导致GTL-16的肿瘤生长抑制，也会对其他被明确的致癌HSP90客户蛋白驱动的人肿瘤移植模型产生生长抑制。
体外研究
NVP-HSP990基于2-氨基-4-甲基-7,8-二氢吡啶[4,3-d]嘧啶-5(6H)-酮骨架，其结构与其它已知的HSP90抑制剂不同。NVP-HSP990与HSP90的ATP结合域N端结合。NVP-HSP990对三个HSP90亚型(HSP90α, HSP90β, 和GRP94)具有单位数毫摩尔级的IC50值，对第四个(TRAP-1)的IC50值为320 nM，其对不相关的酶，受体和激酶具有选择性。NVP-HSP990使HSP90-p23复合物游离，耗尽客户蛋白c-Met，并诱导c-Met放大的GTL-16胃肿瘤细胞中的Hsp70。NVP-HSP990有效抑制人细胞系和各种类型初级肿瘤的生长。 NVP-HSP990显示出对HSP90客户蛋白的剂量和时间依赖性作用。NVP-HSP990抑制所有GIC系胶质瘤肿瘤起始细胞(GIC)的增殖，IC50值范围大约为10到500 nM之间。Olig2是与细胞分化有关的功能标记，并响应相关联的NVP-HSP990， 在Olig2高的GIC 系中，NVP-HSP990减弱胞增殖。此外，NVP-HSP990通过减少CDK2和CDK4，并增高凋亡相关的分子，破坏细胞周期控制机制。
生物活性
HSP990 (NVP-HSP990) 是一种新型有效的选择性 HSP90抑制剂，对HSP90α/β的IC50分别为0.6 nM和0.8 nM。NVP-HSP990可诱导细胞周期阻滞和凋亡。
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29339900
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常州平博医药研发有限公司
18915800124 0519-0519-83990708
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HSP-990
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NVP-HSP990(HSP990)
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