安全用药
氨茶碱是一种疗效肯定, 应用广泛的平喘药物。但其治疗剂量和中毒剂量接近, 安全范围较窄, 使用不当易引起中毒甚至死亡。 中毒原因氨茶碱的疗效及毒性反应与其血药浓度, 给药速度密切相关, 当给药速度为17μmol·h-1 ,血药浓度为3mg·L-1时, 既无疗效, 也无毒性反应;给药速度为38~55μmol·h-1 , 血药浓度为5~10 mg·L-1时,部分病例有效,无毒性反应;给药速度为55~110μmol·h-1, 血药浓度为10~20mg·L-1时,多数患者有效,是较理想的血药浓度, 但血药浓度>15mg·L-1时多数患者可出现胃肠道症状。给药速度为110~140μmol·h-1, 血药浓度为20~25mg·L-1时, 疗效虽然显著,但部分患者出现恶心、呕吐、心率加快等毒性症状;给药速度为140~220μmol·h-1,血药浓度为25~40mg·L-1时,多数患者出现毒性症状,除胃肠症状外,还可出现期前收缩, 心率>120次·min-1,气急、惊厥,血药浓度≥25mg·L-1为中毒浓度;给药速度为220~330μmol·h-1,血药浓度为40~60mg·L-1为绝对中毒浓度,患者可出现中枢神经症状、惊厥,致死性心律紊乱;给药速度>330μmol·h-1,血药浓度为>60mg·L-1时, 患者昏迷,甚至死亡。 剂量过大或静脉给药速度太快, 是导致氨茶碱血药浓度过高引起中毒的最常见原因。影响氨茶碱代谢、清除的因素较多,发生中毒的剂量在不同情况、不同的患者不尽一致,个体差异较大。老年人或心、肝、肾功能不良,休克,脱水,酸碱失衡,严重病毒感染,某些药物(如大环内酯类药物等),均可使氨茶碱的t1/2延长, 即使剂量不大, 也可使血药浓度过高引起中毒。气道阻塞未解除, 气胸未作排气治疗,诊断失误, 平喘药难以缓解呼吸困难,误以为剂量不足,盲目增加氨茶碱用药次数和剂量,也易过量中毒。静脉推注氨茶碱引起猝死主要是由于剂量过大,或静脉推注速度太快, 血药浓度骤然升高,引起严重心律紊乱,或中枢性抽搐。 中毒临床表现和诊断氨茶碱的轻度中毒症状,主要有恶心、呕吐、腹痛、失眠、焦虑不安, 学龄前期儿童常表现为睡眠和行动异常。严重中毒症状, 除消化道症状外, 有发热、精神失常、谵妄、抽搐、脱水、昏迷、心律紊乱(心动过速、频繁期前收缩、心房纤颤等)。发生中枢性抽搐者病死率高达50%,其血药浓度>40mg·L-1,可无先兆, 也可在恶心、呕吐、头痛等一般毒性症状之前发生。氨茶碱呈强碱性(pH值9.60),对心脏刺激性大,原有心脏病或低氧者, 氨茶碱剂量过大或静脉给药速度太快,易致心律紊乱。 诊断氨茶碱中毒应具有5个条件:①有氨茶碱使用不当的病史;②有氨茶碱中毒的症状;③这些症状不能用其他原因来解释;④氨茶碱减量或停用后症状减轻甚至消失;⑤氨茶碱血浓度升高达中毒浓度,≥25 mg·L-1为中毒值。