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R788(FOSTAMATINIB DISODIUM)
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R788(FOSTAMATINIB DISODIUM)
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CAS No. 1025687-58-4
分子式 C23H27FN6NaO9P
分子量 604.46
英文名称 R788(Fostamatinib disodium)
中文同义词 6-[[5-氟-2-[(3,4,5-三甲氧基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氨基]-2,2-二甲基-4-[(膦酰氧基)甲基]-2H-吡啶并[3,2-B]-1,4-恶嗪-3(4H)-酮钠盐;FOSTAMATINIB 二钠盐;福他替尼二钠盐;福他替尼钠盐;福他替尼(R788)钠盐;化合物R788 DISODIUM;(6-((5-氟-2-((3,4,5-三甲氧基苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)-2,2-二甲基-3-氧代-2H-吡啶并[3,2-B][1,4]恶嗪-4(3H)-基)甲基磷酸钠
基本信息
产品名称
R788(FOSTAMATINIB DISODIUM)
中文同义词
6-[[5-氟-2-[(3,4,5-三甲氧基苯基)氨基]-4-嘧啶基]氨基]-2,2-二甲基-4-[(膦酰氧基)甲基]-2H-吡啶并[3,2-B]-1,4-恶嗪-3(4H)-酮钠盐,FOSTAMATINIB 二钠盐,福他替尼二钠盐,福他替尼钠盐,福他替尼(R788)钠盐,化合物R788 DISODIUM,(6-((5-氟-2-((3,4,5-三甲氧基苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)-2,2-二甲基-3-氧代-2H-吡啶并[3,2-B][1,4]恶嗪-4(3H)-基)甲基磷酸钠
英文名称
R788(Fostamatinib disodium)
英文同义词
R788(Fostamatinib disodium);R788, Fostamatinib;R935788 (FostaMatinib disodiuM);FosD;FOSTAMATINIB;FOSD;TAMATINIB FOSDIUM;Tamatinib Fosdium;R788(prodrug of R406);R935788 (FostaMatinib disodiuM, R788)
CAS No.
1025687-58-4
分子式
C23H27FN6NaO9P
分子量
604.46
EINECS号
-
MDL NO.
MFCD15146370
MOL
1025687-58-4.mol
性质
形态
固体
熔点
>191°C (dec.)
颜色
米白色
稳定性
吸湿性
储存条件
Store at -20°C
溶解度
可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
用途
特征
R935788是临床上常用的药物前体 R406的口服试剂, 在药物性能上优于R406，具有较高的溶解度和生物利用度。
靶点
TargetValue Syk (Cell-free assay) 41 nM
体内研究
考虑到R406作用于小鼠的血浆半衰期短于 2小时，R935788分3次给药，每次间隔3小时，确保在每次给药期间Syk得到持续抑制，模仿作用于人类的较长血浆半衰期 (15小时)。尽管在体外细胞毒性作用相对温和，但是R935788在体内显著抑制白血病细胞增殖和存活，这与阻止抗原依赖性B细胞受体（BCR）的信号相关，而与抑制组成型Syk活性无关。R935788每天按80 mg/kg剂量处理小鼠，持续 18-21 天，有效抑制 TCL1-002, TCL1-551 和 TCL1-870肿瘤生长，在处理末期观察不到白血病 CD5
体外研究
R935788是R406亚甲基磷酸言药物前体,可在体内快速转化为R406。R406(R935788的活性形式)选择性抑制Syk依赖性信号，EC50为33 nM 到171 nM,比作用于Syk非依赖性通路更有效。 R406抑制多种弥散性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞系增殖，EC50为 0.8 μM到8.1 μM。 R406 处理，降低BLNK, Akt, GSK-3, FOXO和ERK 磷酸化。此外, R406作用于TCL1白血病，完全抑制抗-IgM抗体诱导的BCR信号。尽管TCL1白血病中存在高水平的组成型激活的Syk，但是R406对白血病细胞没有选择毒性。
生物活性
R788 (Fostamatinib) disodium (Tamatinib Fosdium)是活性代谢物R406的前体药物，是一种Syk抑制剂，无细胞试验中IC50为41 nM，强效抑制Syk但不抑制Lyn，对Flt3作用效果弱5倍。Phase 3。
安全信息
海关编码
2929909090
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