步骤一、2-(4-羟基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯盐酸盐，即152A2-20的合成 往反应瓶中加入960g DMF，加入240g(1.965mol)4-羟基苯甲醛，搅拌均匀，再加入138g(1.986mol)盐酸羟胺；油浴加热升温至110～120℃，反应体系成均一溶液，搅拌反应约6～7hr；反应完毕后，将反应液冷却至10～20℃。往压力釜中加入320g(4.320mol)硫氢化钠一水合物，将上述冷却好的反应液加入到压力釜中，密闭压力釜；搅拌，反应液自身放热，温度将会上升至约50～80℃，同时釜内压力增至3～5atm。保温在70～80℃反应6～8hr。反应完毕后，将反应液冷却至30～40℃，卸压，将反应液转移至其他反应瓶中，加入约240～250g浓盐酸，保温在30～40℃，减压抽除低沸点物质，约3～4hr。再往残留物中加入960g无水乙醇，控温不超过60℃，滴加325g(1.975mol)152B2-00(2-氯乙酰乙酸乙酯)，升温至70～80℃，回流反应约3～4hr；反应完毕后，将反应液冷却至5～10℃保温约1～2hr。过滤，收集固体即为152A2-20粗品(其中含有部分无机盐)，再将152A2-20 粗品分散于1500g水中，保温在20～30℃打浆约2hr；过滤，用无水乙醇淋洗，收集固体，在65～75℃鼓风烘干，得到152A2-20干品约538g(理论量：589.1g，以4-羟基苯甲醛计)。收率：91.3％。 步骤二、2-(3-醛基-4-羟基苯基)-4-甲基噻唑-5-羧酸乙酯，即152A3-00的合成 往反应瓶中加入2000g多聚磷酸(以磷酸计，浓度约为116％)，控温不超过80℃，再加入1000g浓磷酸(浓度约85％)；保温在70～80℃搅拌约2hr；冷却至40～50℃，加入360g(1.201mol)152A2-20，再加入220g(1.569mol)乌洛托品；将反应液加热至90～95℃，保温反应3～5hr。反应完毕后，将反应液冷却至40～60℃，将其慢慢加入到6000g冰水混和物中，淬灭过程中，控温不超过40℃；淬灭完毕后，保温在30～40℃，搅拌约3～4hr；冷却至20～25℃，保温析晶约1hr。过滤，用水淋洗，收集固体即为152A3-00粗品，将所得粗品加入到450g乙醇中，加热至60～70℃，再冷却至0～10℃，保温析晶约2～3hr。过滤，用乙醇淋洗，收集固体，烘干得到152A3-00干品约263g(理论量：349.9g)。收率75.2％。

非布索坦中间体